Голопрозэнцефалия (лобарная, алобарная, семилобарная): симптомы с фото, лечение, прогноз

Тип наследования

Голопрозэнцефалия – порок, который может быть результатом заболеваний, характерных для Х-сцепленного, аутосомно-рецессивного и аутосомно-доминантного типа наследования.

Таким образом, для носителей аутосомно-доминантной голопрозэнцефалии процент рождения ребёнка со стёртой формой порока, составляет сбой в генах
14%, а с выраженной – 21%.

Данный порок весьма разнороден, поэтому его проявление у одного из членов семьи может быть обусловлено основным заболеванием: например, если мать больна сахарным диабетом, то есть риск родить ребёнка с голопрозэнцефалией и он составляет 1 %.

В случае, если у родителей присутствует синдромальная форма, то у детей может проявиться в случае повторения соответствующего синдрома.

Цитогенетическая аномалия может иметь повторение в случае наличия порока у одного из потенциальных родителей.

В случаях, если в роду не было ни одного случая проявления данного порока развития головного мозга, его появление может иметь место в 4-5% случаев. В некоторых из них возникновение аномалии объясняется дигенным наследованием.

Провоцирующие факторы и патогенез нарушения

Причины развития порока можно условно разделить на два вида: наследственные и экологические.

Наследственные являются хромосомными аномалиями, которые ведут к анеуплоидии (синдром триплоидии, трисомия 18, трисомия 13). По некоторым данным голопрозэнцефалия может наблюдаться у пациентов с синдромом Дауна, но это, скорее, совпадение.

Наиболее часто встречающиеся мутации, связанные с голопрозэнцефалией:

  • синдром 13 q;
  • синдром Генуя;
  • хвостовой дисгенез;
  • синдром Айкарди;
  • псевдотрисомия 13;
  • синдром Меккеля-Грубера.

К экологическим причинам относятся:

  • наличие сахарного диабета у матери;
  • снижение уровня холестерина;
  • употребление алкогольных напитков;
  • приём Аспирина;
  • употребление ретиноевой кислоты;
  • приём мизопростола;
  • использование Метотрексата;
  • употребление дифенилгидантоина.

Патогенез голопрозэнцефалии заключается в нарушениях формирования головного мозга по срединной линии. Зачастую, это происходит на 5-10 неделе беременности.

Алобарный порок — это последствие нарушений деления мозга в горизонтальной, вертикальной, сагиттальной плоскостях. В результате развития порока головного мозга параллельно могут проявляться и сопутствующие патологии.

Клинические виды с симптомами

В медицинской практике выделяют несколько видов голопрозэнцефалии:

  • алобарная;
  • семилобарная;
  • лобарная;
  • средний межполушарный вариант;
  • септо-преотипический тип.

Голопрозэнцефалия алобарная

Алобарный вид порока является самым тяжёлым и характеризуется полным слиянием двух полушарий мозга. Проявляться он может в следующих симптомах:

  • один или два глаза могут располагаться в одной орбите с хоботком над органом зрения — циклопия;Голопрозэнцефалия алобарная
  • циклопия без наличия хоботка;
  • заячья губа двусторонняя;
  • анофтальмия;
  • заячья губа;
  • очень близко посаженные глаза;
  • глаза расположены очень близко друг к другу и между ними имеется нос с одной ноздрёй — цебоцефалия;
  • глаза могут быть расположены чрезвычайно близко друг к другу, но разделяются хоботком и орбитами.
  • у пациентов с мутациями в zic2 гене черты лица могут сохраняться нормальными.

Семилобарная форма нарушения

Семилобарная голопрозэнцефалия проявляется в слиянии лобных долей при наличии незначительной перегородки в задней части с присутствием серпа и межполушарной щели. Проявляться данная форма аномалии может по-разному:

  • вид лица может быть нормальным;
  • может отсутствовать носовая перегородка;
  • анофтальмия;
  • глаза часто посажены очень близко друг к другу;
  • заячья губа двусторонняя;
  • депрессии переносицы;
  • может иметься срединная расщелина нёба и губы (нёба или губы).

Лобарная форма нарушения

Данный вид порока есть наименее серьёзным среди основных видов. Лобарная голопрозэнцефалия характеризуется слитыми лобными долями при разделённом мозге на левое и правое полушарие, в том числе присутствуют боковые желудочки.

Порок может проявляться как:Лобарная форма

  • депрессии переносицы;
  • сравнительно нормальный вид лица;
  • глаза, посаженные близко друг к другу;
  • голова может иметь нехарактерно маленькие размеры;
  • заячья губа двусторонняя;
  • проблемное психомоторное развитие;
  • судороги;
  • тяжёлая умственная отсталость.

Слияние среднего межполушарного пространства

Среднее межполушарное слияние – это вид голопрозэнцефалии, обозначенный в 1993 году, когда уже были изучены и выделены три основных вида: алобарный, лобарный и семилобарный. Данному пороку присущи аномалии связей между теменной и лобной областями больших полушарий.

Проявление порока:

  • отсутствие эндокринопатии;
  • хорея, атетоз;
  • узкий нос;
  • глаза близко посажены;
  • депрессии переносицы;
  • черты лица в норме;
  • проявляются эндокринные расстройства;
  • часты приступы эпилепсии;
  • умственная отсталость;
  • атетоидные движения.

Септо-преоптический вид

Септо-преоптический тип встречается крайне редко. Характеризуется соединением преоптических и септальных участков мозга, при этом существенного слияния коры головного мозга (фронтальной) не наблюдается.

МРТ головного мозга

На фото МРТ головного мозга — септо-преоптический вид голопрозэнцефалии

Проявление:

  • пороки развития, касающиеся черепа и лица незначительны;
  • задержка речи;
  • трудности обучения;
  • расстройства поведения.

Диагностические критерии

В большинстве случаев голопрозэнцефалию можно диагностировать ещё во время внутриутробного развития плода при помощи ультразвукового исследования.

При визуализации головной мозг представляет собой одну область, также может быть в наличии киста верхних отделов мозга. Одним из характерных проявлений порока есть аномалии области лица.

Если во время беременности патология не была выявлена, её наличие может быть определено после появления малыша на свет. Так, если медицинский персонал определит по внешним признакам наличие отклонений от нормы, могут быть назначены МРТ и КТ. С помощью этих видов исследования можно определить подтип порока развития головного мозга.

В случаях, когда визуально определить проблему не удалось и никаких особенных проявлений не замечено, выявить аномалию можно будет только после достижения малышом одного года: в это время будут налицо задержки развития.

Молекулярно-генетическое тестирование может быть применимо в случаях, если в семье имели место быть случаи голопрозэнцефалии. Производится исследование путём изучения ДНК клеток эмбриона.

Голопрозэнцефалия. Симптомы и проявления

Диагноз голопрозэнцефалии может быть поставлен как внутриутробно так и почти сразу после рождения, из-за очевидных черепно-лицевых аномалий. Соответствие тяжести черепных пороков с типами голопрозэнцефалии ярко выражено в большинстве случаев, но не всегда. Судороги являются самым распространенным проявлением. Они, как правило, носят местный или фокусный характер с вторичной генерализацией. Инфантильные спазмы также могут произойти. Пациенты часто имеют трудности в кормлении, желудочно-пищеводный рефлюкс, многие дети также страдают от недоедания. Дисфункции гипофиза являются распространенным явлением. Несахарный диабет является наиболее распространенной гормональной аномалией. Другие проблемы включают в себя нарушение регуляции температуры, нарушение цикла сон-бодрствование, рецидивирующие инфекции дыхательных путей, хронические заболевания легких и запоры.

Смерть, как правило, развивается из-за дисфункции ствола мозга, из-за инфекций и обезвоживания. Задержка развития встречается у всех живорожденных, но ее тяжесть может варьироваться в зависимости от тяжести пороков развития головного мозга. Моторные нарушения включают спастичность, гипотонию, дистонию и хореоатетоз. У таких детей, как правило, маленькая голова.

Лечение

Голопрозэнцефалия не лечится, а только корректируется в легких формах проявления. Осуществляются хирургические манипуляции, чтобы устранить визуальный дефект у ребенка: расщепление неба и губы и аномалии с носом. Операцию проводят в первые полгода после рождения. Во всех формах заболевания назначается противосудорожное лечение.

У детей в процессе взросления отмечаются психические и физические отклонения, возможны дефекты речи и неврологические расстройства. Малыши находятся под постоянным контролем у психиатра, невропатолога, дефектолога, офтальмолога.

Лобарная голопрозэнцефалия. Фото

Девочка с лобарным типом голопрозэнцефалии, две недели от рождения. Фронтальный вид лица

Девочка с лобарным типом голопрозэнцефалии, две недели от рождения. Фронтальный вид лица

Фронтальный вид открытого рта

Фронтальный вид открытого рта

Внутриротовой вид

Внутриротовой вид

Та же девочка (возраст на фото уже 5 мес). После операции

Та же девочка (возраст на фото 5 мес). После операции

Классификация

Заболевания имеет несколько разновидностей в зависимости от того, какой участок хромосом был вовлечен в мутацию. Выделяют:

  • Алобарная форма. Характерны тяжелейшие пороки головного мозга, лица и органов. Встречается у 15–25 % от всех случаев.
  • Семилобарная голопрозэнцефалия. Проявляется тяжелым состоянием ребенка, но патология менее выражена. Диагностируется в 60 % случаев;
  • Лобарная голопрозэнцефалия — слабая форма болезни. Позволяет с помощью коррекции и поддерживающей терапии устранить внешний дефект и значительно продлить жизнь пациента. Отклонения встречается в 20 %.
  • Среднее межполушарное слияние — мягкий вариант, отличается от вышеперечисленных разновидностей.

Кроме представленных видов, выделяют абортивную форму аномалии у здоровых родителей.

Диагностика

Заболевание голопрозэнцефалия плода определяется уже на 12 неделе с помощью ультразвуковой диагностики. УЗИ показывает наличие патологий в строении черепа и в дефектах внутренних органов (отсутствие разделения на полушария, характерное для тяжелых форм болезни). Легкие формы требуют более глубокого сканирования.

Эффективный способ диагностирования мутаций эмбриона — генетическое исследование, позволяющее установить генные или хромосомные аномалии у эмбриона.

Голопрозэнцефалия. Причины

Экологические причины

Диабет у матери, употребление алкоголя, ретиноевой кислоты, дифенилгидантоина, аспирина, мизопростола, метотрексата и снижение уровня холестерина имеют отношение к развитию голопрозэнцефалии, но причинно-следственная связь еще не доказана.

Наследственные причины

Голопрозэнцефалия также связана с хромосомными аномалиями, ведущими к анеуплоидии, к ним относятся трисомия 13, трисомия 18 и синдром триплоидии. Также имеются данные, что у некоторых лиц, с синдромом Дауна, также была голопрозэнцефалия, но эта ассоциация скорее считается совпадением. Многие другие хромосомные аномалии также были зарегистрированы в качестве причины развития этого порока, в частности, синдром 13q. Другие синдромы, которые развиваются вследствие генетических мутаций и которые связаны с голопрозэнцефалией включают: синдром Смита-Лемли-Опитца, синдром Генуя, синдром Меккеля-Грубера, хвостовой дисгенез, синдром Айкарди, псевдотрисомию 13, а также ряд других синдромов. Мутации в различных генах были зарегистрированы у лиц с голопрозэнцефалией, в том числе в генах SHH, ZIC2, Six3 и в гене TGIF.

Источники

  • http://NeuroDoc.ru/bolezni/drugie/goloprozencefaliya.html
  • http://redkie-bolezni.com/goloprozyencefaliya/
  • https://SimptoMer.ru/bolezni/other/3469-goloprozentsefaliya
  • http://redkie-bolezni.com/lobarnaya-goloprozyencefaliya/