Варфарин: побочные действия и передозировка, антидот и лечение при отравлении препаратом

Как варфарин действует на организм?

Основное фармакологическое действие варфарина основано на блокировке синтеза зависимых факторов свертывания крови преимущественно в печени. Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта, связывается с белками плазмы и содержится в виде рацемических соединений.

Терапевтический эффект варфарина проявляется спустя 1 сутки после начала курса и достигается своего пика к 4-6 дню использования при условии поддержки дозировки. В случае отмены приёма, зависимые факторы свертывания крови полностью восстанавливаются в течение 5 суток. Период полного выведения из организма колеблется в пределах 37-90 часов – метаболиты присутствуют преимущественно в желчи и моче, попутно реабсорбируясь в пищеварительном тракте.

Основная особенность лекарственного средства – это высокая вероятность взаимодействия варфарина с огромным количеством самых разнообразных препаратов и веществ, который в совокупности могут как ослаблять, так и значительно усиливать терапевтический эффект данного антикоагулянта.

Нормальная доза варфарина для взрослого и ребенка

Терапевтическую схему приёма варфарина может назначать исключительно профильный врач – кардиолог, терапевт и иные специалисты. Основная проблема активного применения лекарственного средства – это его потенциальное взаимодействие с огромным спектром различных препаратов и веществ, обусловленное специфической фармакокинетикой.

Так, изменяют интенсивность воздействия варфарина на свертываемость крови антибиотики, кортикостероиды, салицилаты, барбитураты, противодиабетические средства, фенитоины, клофибраты, нестероидные противовоспалительные вещества и так далее.

Перед назначением варфарина необходимо сдать анализ на протромбиновое время и вычислить протромбиновый индекс, после чего регулярно проходить контроль данного параметра в процессе основного лечения. В мировой медицинской практике чаще всего для этих целей используется так называемый международный нормализированный индекс или INR.

Возможные стартовые дозировки:

• Взрослым с нормальной массой тела и INR ниже 1,2 – по 10 миллиграмм препарата в сутки на протяжении 3 дней, после чего производится повторное изменение нормализированного индекса и корректируется дозировка;
• Пожилым с нормальной массой тела и INR выше 1,2 – 5 миллиграмм варфарина на протяжении первых 3 дней;
• Детям при INR от 1 до 1,3 – стартовая доза 0,2 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При наличии почечных патологий – 0,2 мг/кг массы тела.

Дозировки в последующие дни напрямую зависят от динамического изменения INR по мере приёма лекарственного средства – если индекс увеличиваются, то дозировку пропорционально уменьшают. В том случае, когда INR уменьшается, то терапевтическая схема «откатывается» к стартовой дозе.

При любых обстоятельствах, лечение варфарином проводится только под контролем профильного специалиста с регулярной сдачей анализов на значение международного нормализированного индекса!

Симптомы передозировки варфарином и побочные эффекты препарата

Основной симптом передозировки варфарином вне зависимости от обстоятельств – это появление кровотечений, как открытых, так и внутренних, притом на периферии и в основных системах организма. У пострадавшего могут наблюдаться и иные клинические проявления, включающие в себя:

• 
  Формирование отеков и гематом по всему телу;
• Изменение цвета и консистенции мочи;
• Появление дегтеобразного стула;
• Обильная частая неудержимая рвота – выделения имеют цвет «кофейной гущи»;
• Системные нарушения зрения – от резкого снижения его остроты до появления «мушек», удвоения контуров и так далее;
• Средний или сильный болевой синдром в грудной либо брюшной полости.
• Расстройства координации и сознания – головокружения, звон и шум в ушах, несвязная речь, шаткость походки, прочее;
• Резкая гипотония с частичным либо полным онемением конечностей, гипотермией.
• Сильная одышка и иные нарушения дыхания;
• Сильная отечность – сначала в конечностях, а потом и по всему телу.

Побочные действия варфарина при длительном применении, помимо потенциального риска кровотечений, включают в себя:

• Желтуху со значительным повышением уровня печеночных ферментов;
• Диарею;
• Анемию;
• Эозинофилию;
• Уролитиаз, нефрит, некроз тубулярного типа;
• Лихорадочные состояния, снижение гематокрита, пурпуру, панкреатит, гепатит холестатичесого типа и кальцификации трахеи, а также иные проявления постреактивного периода;
• Аллергические реакции – как местные кожные, так и системные.

Ксарелто и кровь в моче

Ксарелто — еще один препарат для людей, у которых есть риск возникновения инфарктов и инсультов на фоне тромбоза. И снова этот препарат является полезным и опасным одновременно. Дело в том, что самостоятельное изменение дозировки в отношении подобных препаратов опасно для здоровья.

Но нередко при отсутствии эффекта пациенты сами увеличивают дозу. Ксарелто может вызвать сильнейшее кровотечение. Первым признаком станет кровь в моче. Во время приема подобных препаратов следует внимательно следить за всеми изменениями в состоянии.

Опасные признаки и симптомы

Самый главный признак передозировки любыми антикоагулянтами – множественные кровотечения (сюда входят, в том числе, носовые кровотечения, кровоточивость десен, длительное заживление ран и порезов и т.д.). Кровотечения являются результатом нарушения свертывающей функции, а их риск выше у пациентов пожилого возраста, а также больных с острой почечной недостаточностью, вынужденных проходить гемодиализ (искусственное внепочечное очищение крови). Одновременный прием других антикоагулянтов, а также препаратов, использующихся для профилактики тромбообразования, также является негативным фактором, способным стать причиной повышенного разжижения крови. Умеренный риск кровотечений (около 17,2 %) наблюдается у больных, которым Варфарин назначается на фоне лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

Клиническими признаками передозировки также могут быть:

• выпадение волос;
• повышение активности печеночных ферментов (выявляется в результате лабораторной диагностики);
• кожные высыпания;
• диарея (включая профузный понос);
• множественные гематомы и кровоподтеки на теле при отсутствии предшествующих факторов травмирования (падений, ушибов);
• меноррагии у женщин (обильные менструации, которые длятся 7 дней и более).

У женщин также могут наблюдаться межменструальные кровотечения, не связанные с патологиями женской репродуктивной системы и гормональным фоном. При обращении к гинекологу с подобной проблемой необходимо обязательно сообщить врачу о том, что больная проходит лечение Варфарином или другими лекарственными препаратами.

В каких случаях возможна передозировка препаратом «Варфарин»

Доза для каждого человека подбирается индивидуально врачом, основываясь на результатах анализа на МНО (международное нормализованное отношение). МНО — это показатель, который отражает протромбиновое время (скорость свёртывания крови). В норме у здорового человека он равен 0,9–1,1. Принимая «Варфарин» МНО нужно держать в пределах 2,0–3,0.

Как можно получить передозировку варфарином? Если речь идёт о крысином яде, то чаще всего пострадавшим будет маленький ребёнок либо домашнее животное, по неосторожности съевшее приманку.

Передозировка лекарственным препаратом «Варфарин» может возникнуть в случаях, если:

• пренебречь рекомендациями врача и заняться самолечением;
• больной страдает нарушением психики или забывчивостью;
• лекарство используется в качестве суицидального средства.

Таблетки «Варфарин» маленькие и поделены рисками на 4 части — это неспроста. Если такую маленькую таблетку нужно делить ещё и на 4 части, значит, вещество является сильнодействующим.

Варфарин – таблетка, разжижающая кровь. Или всё же крысиный яд?

Инфаркт и ССЗ
22 февраля 2021
Ирина Лутик

Варфарин – лекарство, которое принимают пожизненно после инфаркта, инсульта, операций на сердце, или при мерцательной аритмии. Препарат растворяет тромбы в крови и не дает им возникать повторно. Он яркое подтверждение тому, что лекарство в больших дозах – яд, а яд в малых дозах – лекарство. Завораживающая история успеха варфарина достойна того, чтобы о ней написать. Расскажем и о том, как сделать антитромбозное лечение эффективным.

Что общего у крысиного яда и лекарства, которое опробовали на Эйзенхауэре

«Карьера» варфарина началась не в медицине. В 20-х годах прошлого века американские ветеринары Шофилд и Родерик задокументировали связь смертельных кровотечений у коров с тем, что несчастные животные паслись на перегнившем сладком клевере (доннике белом или лекарственном). Десять лет спустя научная группа Карла Линка в лабораторных условиях выделила из перегнившего растения вещество, вызывающее кровотечение (дикумарол).

Почему первые эксперименты на животных привели к созданию крысиного яда, до сих пор загадка.

Президент США Дуайт Эйзенхауэр. Фото с сайта cdn.history.com

В 1948-м запатентовано мощное, разжижающее кровь вещество WARFARIN (аббревиатура от Wisconsin Alumni Research Foundation), которое с 1952 года в США использовали для уничтожения крыс. Погибали грызуны от внутренних кровотечений, наевшись продуктов, в которые был добавлен порошок без вкуса, цвета и запаха.

Впрочем, гипотеза о том, что варфарин ядовит и для человека, не прошла «проверку боем». В 1951-м попытка самоубийства моряка-новобранца, который принял огромную дозу крысиного яда и все-таки не умер, совершила прорыв в осознании перспектив нового препарата.

Первый опыт лечения варфарином в клинике (1955) увенчался успехом, и уже в 1956-м его назначили президенту Эйзенхауэру – после инфаркта.

Сегодня варфарин – один из наиболее востребованных разжижающих кровь препаратов в мире, он занимает в американском рейтинге лекарств 11-е место.

Варфарин сражается с тромбами, опасность которых в том, что их фрагменты могут попасть в легкие или закупорить сосуд

См. также: Тромбы. Внимание любителей курортов!

Варфарин – антикоагулянт («коагулянт» с лат. – способствующий образованию тромбов в крови), помогает предотвратить тромбообразование. Механизм основан на блокировании действия витамина К, который ответственен за выработку в крови факторов свертывания, то есть он предотвращает кровотечения.

Основной «посредник» между кровью и витамином К – печень. Поэтому любые изменения в печени тотчас нарушат отлаженную функцию поддержания крови в жидком состоянии.

Если доза варфарина подобрана правильно, разжижение крови происходит на 30-50 %.

При передозировке препарата в крови истощается запас свертывающих факторов и возникают кровотечения, в том числе жизнеопасные.

Варфарин предотвращает образование тромбов либо растворяет уже существующие (в венах, артериях, камерах сердца, сердечных клапанах). Чем опасны тромбы? Они распадаются на фрагменты или эмболы (при воспалении сосудистой стенки или неравномерной структуре тромба). С током крови венозные эмболы могут попадать в легкие, вызывая жизнеопасное заболевание – тромбоэмболию легочной артерии. Если эмболы из сердца или артерий попадают в головной мозг и перекрывают просвет сосуда, возникает инсульт.

Лечение варфарином начинают, когда поставлены следующие диагнозы:

См. также: Инфаркт миокарда

• мерцательная аритмия (нарушение сердечного ритма, при котором происходит сгущение крови в левом предсердии и повышается риск отрыва фрагментов тромба);
• инсульт или инфаркт миокарда (для предотвращения повторного тромбообразования);
• тромбоз глубоких вен (это основная причина попадания тромбов с венозной кровью в правые отделы сердце, а также развития тромбоэмболии легочной артерии);
• протезирование сердечных клапанов (тромбоз такого клапана чреват нарастанием сердечной недостаточности и повторной операцией).

Без контроля МНО лечение варфарином неэффективно

Препарат принимают 1 раз в сутки в промежутке с 19.00 до 20.00 (запомните: в одно и то же время!).

Разжижение крови начинается через 24 часа после принятия первой таблетки варфарина.

См. также: Аритмия: тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, блокада сердца…

Однако этого недостаточно для полноценного терапевтического эффекта препарата. Чтобы повлиять на факторы свертывания крови, уходит от 3 до 5 дней.

Важно знать: варфарин – не тот препарат, который можно принимать, месяцами привычно отсчитывая таблетки, или наспех принять его двойную дозу (взамен забытой накануне).

Основное правило приема варфарина – подбор его дозы под контролем анализа крови на свертываемость: с учетом ПВ (протромбинового времени) или МНО (международного нормализованного отношения).

Результаты коагулограммы. Фото с сайта 03online.com

ПВ – это время (сек), необходимое для того, чтобы кровь свернулась. МНО – способ документирования ПВ, величина, обратно пропорциональная ПВ. МНО зависит от того, сколько варфарина требуется организму.

Лет 10 назад чаще использовали ПВ. Сегодня в большинстве лабораторий применяют МНО.

На основании анализа крови уже назначенную дозу варфарина меняют, чтобы добиться тех самых 30-50 % жидкого состояния крови.

Исходно МНО у большинства людей не превышает 1,0.

Чаще всего целевой уровень МНО в процессе лечения составляет 2,0-3,0. При высоком риске тромбообразования (тромбоз глубоких вен + мерцательная аритмия + перенесенный инсульт) верхняя планка повышается до 3,5.

МНО меньше 2,0 – возрастает риск образования тромбов. МНО больше 3,0 – возрастает риск кровотечений.

В самом начале приема варфарина анализ крови проводится не менее 2 раз в неделю. Со стабильным достижением целевого уровня МНО приходят к сроку в 1 раз в месяц. Частоту контроля определяет врач, оценивающий результаты анализа.

Скорость достижения целевого уровня и количество таблеток у каждого свои.

В среднем на однократный прием – от 1 до 4 таблеток варфарина. Бывают случаи, когда даже 4 таблетки не позволяют достичь целевых значений МНО, то есть пациент не получает должной профилактики тромбообразования. А иногда и 1 таблетка резко повышает МНО, что чревато внутренним кровотечением.

Как происходит отравление варфарином

Передозировка Варфарина способна развиться по нескольким причинам. Лекарство сильнодействующее, поэтому употреблять его требуется с особой внимательностью. К сожалению, не всегда люди соблюдают данное правило.

Причины:

1. Самостоятельная терапия подобным медикаментом,
2. Плохая память, нарушения психики способны привести к тому, что человек принимает более назначенной дозы,
3. Использование Варфарина в качестве средства для попытки самоубийства,
4. Передозировка у детей случается, когда они находят средство, оставленное взрослыми в доступном месте,
5. У животных передозировка появляется в результате поедания отравляющих средств с Варфарином в составе.

Таким образом, в большинстве случаев в передозировке виновата невнимательность человека и попытки самостоятельного лечения.

Цели применения лекарства

Основной целью, с которой применяют препараты данного ряда, является длительная профилактика и снижение риска развития тромбоза или тромбоэмболии. Причем их используют и в хирургической и в терапевтической практике. Хорошие результаты дает лечение Варфарином инфаркта миокарда и рецидивирующих тромбозов.

Важно понимать, что препарат действует на многие белки, и затрагивает и другие процессы в организме. Из этого вытекает что побочные эффекты Варфарина могут быть крайне разнообразны, и, иногда, не связанны с свертываемостью крови.

Когда нужно отменить варфарин

Отменить варфарин нужно если МНО больше 5 или ПТИ меньше 18, кроме того не просто отменить, а еще и связаться с врачом.

Отменить варфарин нужно и в том случае если развилось обильное кровотечение или небольшое, но остановить его не удается в течении 15-30 минут. Конечно, действие варфарина пройдет только через двое суток, поэтому в таких случаях используют препарат викасол – витамин К, это антипод варфарина (что-то на подобие «противоядия»). Однако, Ваша задача заключается в том, чтобы всего этого не допустить.

Для этого нужно беречь себя от травм. Если после незначительного ушиба появился синяк больше 5 см в диаметре нужно проверить МНО, возможно кровь слишком «разжижилась».

Следите за цветом мочи. У всех нас в почках существует песок, а иногда и мелкие камушки, которые, проходя через мочевыводящие пути, могут их травмировать и вызвать кровотечение. Поэтому если моча вдруг окрасилась в красный цвет, не в счет, если на кануне если свеклу, нужно обратиться к врачу.

Если предстоит операция, то препарат необходимо отменить за 48 часов и возобновить его прием уже после операции, когда риск развития кровотечения снизится. Если же Вы относитесь к группе высокого риска, то должны оставаться под прикрытием даже во время операции, для этого нужно перейти с варфарина на инъекции прямых антикоагулянов – фондапаринукс (арикстра) или эноксапарин (клексан), на весь период когда варфарин будет противопоказан. Естественно такие вопросы решаются только с врачом.

Классификация

В зависимости от точки приложения различают антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антикоагулянты прямого действия угнетают синтез тромбина, тормозят образование фибрина из фибриногена в крови. Антикоагулянты непрямого действия угнетают процессы образования в печени факторов свертывания крови.

Прямые коагулянты: гепарин и его производные, прямые ингибиторы тромбина, а также селективные ингибиторы фактора Ха (одного из факторов свертывания крови). К непрямым антикоагулянтам относятся антагонисты витамина К.

1. Антагонисты витамина К:
   • Фениндион (фенилин);
   • Варфарин (варфарекс);
   • Аценокумарол (синкумар).
2. Гепарин и его производные:
   • Гепарин;
   • Антитромбин III;
   • Далтепарин (фрагмин);
   • Эноксапарин (анфибра, гемапаксан, клексан, эниксум);
   • Надропарин (фраксипарин);
   • Парнапарин (флюксум);
   • Сулодексид (ангиофлюкс, вессел дуэ ф);
   • Бемипарин (цибор).
3. Прямые ингибиторы тромбина:
   • Бивалирудин (ангиокс);
   • Дабигатрана этексилат (прадакса).
4. Селективные ингибиторы фактора Ха:
   • Апиксабан (эликвис);
   • Фондапаринукс (арикстра);
   • Ривароксабан (ксарелто).

Антагонисты витамина К

Антикоагулянты непрямого действия – основа профилактики тромботических осложнений. Их таблетированные формы можно принимать длительное время в амбулаторных условиях. Применение антикоагулянтов непрямого действия доказанно снижает частоту тромбоэмболических осложнений (инфаркта, инсульта) при фибрилляции предсердий и наличии искусственного сердечного клапана.

Фенилин в настоящее время не используется в связи с высоким риском нежелательных эффектов. Синкумар имеет длительный период действия и накапливается в организме, поэтому применяется нечасто из-за трудностей контроля терапии. Самым распространенным препаратом из группы антагонистов витамина К является варфарин.

Варфарин отличается от других антикоагулянтов непрямого действия ранним эффектом (через 10 – 12 часов после приема) и быстрым прекращением нежелательных эффектов при снижении дозы или отмене препарата.

Механизм действия связан с антагонизмом этого препарата и витамина К. Витамин К участвует в синтезе некоторых факторов свертывания крови. Под действием варфарина этот процесс нарушается.

Варфарин назначается для профилактики образования и роста венозных тромбов. Он используется для длительной терапии при фибрилляции предсердий и при наличии внутрисердечного тромба. При этих состояниях значительно повышен риск инфарктов и инсультов, связанных с закупоркой сосудов оторвавшимися частицами тромбов. Применение варфарина помогает предотвратить эти тяжелые осложнения. Этот препарат часто применяется после перенесенного инфаркта миокарда с целью профилактики повторной коронарной катастрофы.

После протезирования клапанов сердца прием варфарина необходим в течение как минимум нескольких лет после операции. Это единственный антикоагулянт, применяющийся для предотвращения образования тромбов на искусственных клапанах сердца. Постоянно принимать это лекарство нужно при некоторых тромбофилиях, в частности, антифосфолипидном синдроме.

Назначается варфарин при дилатационной и гипертрофической кардиомиопатиях. Эти заболевания сопровождаются расширением полостей сердца и/или гипертрофией его стенок, что создает предпосылки для образования внутрисердечных тромбов.

При лечении варфарином необходимо оценивать его эффективность и безопасность путем контроля МНО – международного нормализованного отношения. Этот показатель оценивается через каждые 4 – 8 недель приема. На фоне лечения МНО должно составлять 2,0 – 3,0. Поддержание нормального значения этого показателя очень важно для профилактики кровотечений, с одной стороны, и повышенной свертываемости крови, с другой.

Некоторые продукты питания и лекарственные травы усиливают действие варфарина и повышают риск кровотечений. Это клюква, грейпфрут, чеснок, корень имбиря, ананас, куркума и другие. Ослабляют антикоагулянтный эффект лекарства вещества, содержащиеся в листьях кочанной, брюссельской, китайской капусты, свеклы, зелени петрушки, шпината, салата латук. Пациентам, принимающим варфарин, можно не отказываться от этих продуктов, но принимать их регулярно в небольших количествах, чтобы не допустить резких колебаний лекарства в крови.

Побочные эффекты включают кровоточивость, анемию, локальные тромбозы, гематомы. Может нарушаться деятельность нервной системы с развитием утомляемости, головной боли, нарушений вкуса. Иногда возникает тошнота и рвота, боли в животе, поносы, нарушение функции печени. В некоторых случаях поражается кожа, появляется пурпурная окраска пальцев стоп, парестезии, васкулиты, зябкость конечностей. Возможно развитие аллергической реакции в виде кожного зуда, крапивницы, ангионевротического отека.

Варфарин противопоказан при беременности. Он не должен назначаться при любых состояниях, связанных с угрозой кровотечения (травмы, операции, язвенные поражения внутренних органов и кожи). Не применяют его при аневризмах, перикардите, инфекционном эндокардите, тяжелой артериальной гипертензии. Противопоказанием является невозможность адекватного лабораторного контроля из-за недоступности лаборатории или особенностей личности пациента (алкоголизм, неорганизованность, старческие психозы и т. п.).

Гепарин

Одним из основных факторов, препятствующих свертыванию крови, является антитромбин III. Нефракционированный гепарин связывается с ним в крови и повышает активность его молекул в несколько раз. В результате подавляются реакции, направленные на образование тромбов в сосудах.

Гепарин применяется уже более 30 лет. Раньше его вводили подкожно. Сейчас считается, что нефракционированный гепарин должен вводиться внутривенно, что облегчает контроль за безопасностью и эффективностью терапии. Для подкожного применения рекомендуются низкомолекулярные гепарины, о которых мы поговорим ниже.

Гепарин применяется чаще всего для профилактики тромбоэмболических осложнений при остром инфаркте миокарда, в том числе при проведении тромболизиса.

Лабораторный контроль включает определение активированного частичного тромбопластинового времени свертывания. На фоне лечения гепарином через 24 – 72 часа оно должно быть в 1,5 – 2 раза больше исходного. Необходимо также контролировать число тромбоцитов в крови, чтобы не пропустить развитие тромбоцитопении. Обычно гепаринотерапия продолжается в течение 3 – 5 дней с постепенным снижением дозы и дальнейшей отменой.

Гепарин может вызвать геморрагический синдром (кровоточивость) и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов в крови). При длительном применении его в больших дозах вероятно развитие алопеции (облысения), остеопороза, гипоальдостеронизма. В некоторых случаях возникают аллергические реакции, а также повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови.

Гепарин противопоказан при геморрагическом синдроме и тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, кровотечении из мочевыводящих путей, перикардите и острой аневризме сердца.

Низкомолекулярные гепарины

Далтепарин, эноксапарин, надропарин, парнапарин, сулодексид, бемипарин получают из нефракционированного гепарина. От последнего они отличаются меньшим размером молекулы. При этом увеличивается безопасность препаратов. Действие становится более продолжительным и предсказуемым, поэтому использование низкомолекулярных гепаринов не требует лабораторного контроля. Его можно проводить с помощью фиксированных доз – шприцов.

Преимуществом низкомолекулярных гепаринов является их эффективность при подкожном введении. Кроме того, у них существенно ниже риск развития побочных эффектов. Поэтому в настоящее время производные гепарина вытесняют гепарин из клинической практики.

Низкомолекулярные гепарины применяются с целью профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических операциях и тромбозе глубоких вен. Они используются у больных, находящихся на постельном режиме и имеющих высокий риск таких осложнений. Кроме того, эти препараты широко назначаются при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда.

Противопоказания и нежелательные эффекты у этой группы те же, что и у гепарина. Однако выраженность и частота побочных эффектов значительно меньше.

Прямые ингибиторы тромбина

Прямые ингибиторы тромбина, как понятно из названия, непосредственно инактивируют тромбин. Одновременно они подавляют активность тромбоцитов. Применение этих препаратов не требует лабораторного контроля.

Бивалирудин вводится внутривенно при остром инфаркте миокарда для профилактики тромбоэмболических осложнений. В России этот препарат пока не применяется.

Дабигатран (прадакса) – таблетированное средство для снижения риска тромбозов. В отличие от варфарина, он не взаимодействует с пищевыми продуктами. Сейчас продолжаются исследования этого лекарства при постоянной форме фибрилляции предсердий. Препарат разрешен для применения в России.

Подбор дозы Варфарина и режим приема

До начала приема Ваш врач предложит Вам определить МНО
(Международное Нормализованное Отношение). Норма для здорового человека 0,8 – 1,3.

Вам следует запомнить этот термин, контроль дозы Варфарина
производится именно по результатам этого лабораторного показателя.

Начинают, обычно, с минимальных доз препарата
увеличивая дозировку по мере необходимости. Мера необходимости определяется
уровнем МНО. 

Целевой уровень
МНО зависит от состояния, которое
привело к необходимости назначения Варфарина. Например, при фибрилляции
предсердий целевой диапазон МНО находится в пределах 2,0 – 3,0. 

Для эффективного лечения Варфарином требуется
постоянный контроль МНО и прием правильной дозы. Правильная доза определяется
путем измерения времени, необходимого для свертывания крови (МНО).

МНО со значением 1 означает нормальный уровень,
обнаруживаемый у людей, не принимающих Варфарин;

• МНО со значением 2 означает, что время свертывания
  крови в два раза превышает норму;
• МНО со значением 3 означает, что время свертывания
  крови в три раза превышает норму.
• Оптимальное значение МНО зависит от вашего состояния:
  при мерцательной аритмии оно составляет от 2 до 3.

После
достижения целевого уровня МНО контролируют этот показатель один раз в месяц,
если нет необходимости делать это чаще.

Имеет смысл проводить внеплановый контроль МНО, если
Вы купили препарат другого производителя.

Можно ли обойтись без вызова скорой помощи

При обильных кровотечениях, угнетения сознания после Варфарина необходимо срочно вызвать бригаду скорой помощи. До ее приезда пациент находится в горизонтальном положении и осуществляется контроль дыхания, частоты сердечных сокращений, артериального давления. При хроническом отравлении необходимо немедленно обратиться к врачу и в этом случае можно обойтись без вызова бригады скорой помощи. При небольшом увеличении дозы нередко появляются малые кровотечения, которые проходят незаметно для пациента. Это чревато развитием постгеморрагической анемии, что требует коррекции дозы Варфарина, назначения симптоматической терапии.

При отравлении препаратом обязателен вызов бригады скорой помощи детям, пожилым людям, беременным женщинам. Особое внимание необходимо уделить пациенту с развитием острого или массивного кровотечения, которое сопровождается нарушением или потерей сознания.

Клиническая картина передозировки

Обычно передозировка проявляется повышенной кровоточивостью слизистых, а также возникновением кровотечения. Появление первых симптомов регистрируется не сразу, а по прошествии трех суток после приема пилюль.

Наблюдаемая симптоматика зависит, прежде всего, от дозы, которую принял пациент.

При разовой передозировке негативные симптомы могут отсутствовать, но при систематическом приеме повышенных доз Варфарина появляются следующие признаки:

• Появление кровоточивости десен
• Кровотечение из носа
• Появление кровянистых выделений из глазных склер
• Открытие кровотечений при геморрое
• Продолжительные менструации, их обильность
• Появление гематом после ушибов.

Возникновение кровоизлияния при приеме антикоагулянтов непрямого действия в большинстве случае не связано с влиянием провоцирующих факторов. Кровоточивость десен может наблюдаться при чистке зубов, а выделение крови из склер возможно при повышенном АД.

При продолжительном приеме сверхдоз не исключается серьезные последствия и осложнения передозировки. Пациент ощущает сильную слабость, регистрируются признаки анемии, что представляет серьезную угрозу для жизни пациента.

Смертельная доза

Если же во время проведения терапии показатель МНО превышает 2-3 ед., то в последствие развивается интоксикация. Если не оказать медицинскую помощь, возможен летальный исход.

Противопоказания

У данного лекарственного средства есть целый перечень противопоказаний, которые нужно учитывать при назначении:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• кровотечения в острой фазе;
• воспалительные заболевания печени и почек;
• стойкие аллергические реакции, проявляемые диатезом;
• язвенная болезнь желудка в период обострения;
• алкогольная зависимость;
• период беременности и кормления грудью;
• непереносимость лактозы.

Этот список можно дополнить еще злокачественными опухолями и некоторыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы. В любом случае при назначении такого серьезного препарата врач должен внимательно изучить историю болезни пациента, чтобы исключить любые нюансы.

Чем можно нейтрализовать небольшую передозировку

Если передозировка варфарина совсем незначительная, то можно попробовать скорректировать уровень МНО пищевыми продуктами. Для этого употребляют продукцию, которая богата на витамин К:

• петрушку, укроп, салат и любую другую свежую зелень;
• капусту всех сортов;
• овощи зеленого цвета – зеленый перец, огурцы, кабачки, патиссоны;
• растительное масло – подсолнечное, льняное, оливковое, кукурузное.

Богат на витамин К и черный кофе, который тоже показан при признаках передозировки.

Когда требуется медицинская помощь

Обратиться в медицинское учреждение требуется в любом случае передозировки, особенно при отравлении беременных женщин, детей, ухудшении самочувствия у пострадавшего. Лечение передозировки после оказания первой помощи проводится под наблюдением специалиста и включает ряд мер, направленных на нормализацию состояния пострадавшего.

Меры:

• Введение антидота,
• Использование свежезамороженной плазмы,
• Применение специальных средств, отвечающих за свертываемость крови,
• В дальнейшем назначаются медикаменты, действие которых направлено на восстановление функциональности органов и систем.

Проводится лечение осложнений, подбирается питание и витамины.

Взаимодействие с врачом

Запомните важное
правило: при обращении к врачу любой
специальности, сообщайте ему, что Вы принимаете Варфарин.

Учитывая, что Варфарин влияет на свертываемость крови,
Вы должны знать, в каких случаях Вам следует обращаться к врачу:

• Падения с высоты
• Удары по голове
• Кровянистые выделения
  из влагалища или обильные месячные
• Черный стул
• Темная или красная
  моча
• Кровотечения из десен
• Сыпь или беспричинные
  синяки на коже
• Диарея
• Головные боли или
  боли в груди
• Кашель, кровохарканье

Женщинам следует регулярно контролировать уровень
гемоглобина, т.к. Варфарин может увеличить кровопотерю при менструальных
кровотечениях

В каждом из этих случаев не забудьте
сообщить врачу о том, что вы принимаете Варфарин, и назовите свой последний
показатель МНО. 

В сочетании с какими продуктами или препаратами возможна интоксикация

Многие лекарственные средства способны потенциировать (то есть усиливать) эффект Варфарина. Врач должен помнить об этом при назначении курса терапии. К этим антибиотикам относятся:

• группа нестероидных противовоспалительных препаратов;
• ингибиторы цитохрома р450;
• анальгин может увеличить риск отравления;
• гепарин усиливает Варфарин;
• гипогликемические препараты;
• статины;
• многие группы антибиотиков.

Варфарин негативно сочетается с алкоголем, о чем пациента необходимо предупреждать заранее, чтоб уменьшить риск отравления. Одновременный прием препарата и алкоголя приводит к формированию противотромботических белков. Такое состояние характерно для пациентов с алкогольной зависимостью, для которых характерно повреждение гепатоцитов.

При употреблении спиртных напитков печень и мочевыделительная система получают дополнительную нагрузку, а их усиленная работа приводит к повышению выработки компонентов системы свертывания крови. Увеличивается риск отравления. Это нивелирует действие Варфарина, приводит к повышенному тромбообразованию.

Строго противопоказано употребление клюквенного сока при лечении препаратом. Клинические исследования показали, что подобное сочетание в 4 раза увеличивает риск развития желудочного кровотечения. К продуктам, от которых стоит отказаться относятся петрушка, шпинат, латук, тыква, авокадо, белокочанная, цветная капуста, киви и бананы.

Какой информации не хватает в статье?

• Список эффективных медикаментов
• Детальный обзор народных методов лечения
• Профессиональное мнение специалиста
• Детальный обзор антидотов

Смотреть результаты

 

Как Варфарин спасает жизнь

Варфарин – антикоагулянт, т.е. нарушает способность крови к
свертыванию ингибируя (угнетая) синтез витамина К в печени. Эта способность
препарата позволяет предотвратить образование тромбов при некоторых состояниях
и заболеваниях. 

Первая помощь и лечение передозировки

При появлении симптомов передозировки требуется вызвать бригаду медиков. При остром отравлении от приема повышенной дозировки первая медицинская помощь оказывает аналогично другим случаям.

Действия:

1. Выполняется промывание желудка с использование полутора-двух литров воды.
2. Пострадавшему при передозировке обеспечивают покой, укладывают на приподнятую подушку.
3. В воде разводят необходимое количество угля и дают принять отравившемуся человеку,
4. Пациенту при передозировке требуется много пить, разрешается употреблять чистую воду, отвары из сухофруктов,
5. Антидотом является препарат Викасол (витамин К) в виде таблеток либо ампул с лекарственным раствором.

При хронической передозировке требуется прекратить прием Варфарина и срочно обратиться к врачу. После проведения необходимых исследований, возможно, потребуется изменение дозировки препарата.

Алгоритм оказания первой помощи

При отравлении Варфарином пациента следует немедленно госпитализировать для стабилизации состояния и введения антидота, который есть только в специализированных лечебных учреждениях. Там можно обеспечить правильный уход, круглосуточное наблюдение за пациентом.

В первую очередь следует прекратить прием препарата Варфарин, изъять остатки (особенно при попытке самоубийства).

По возможности в кратчайшие сроки выполнить промывание желудка при отравлении до чистых вод, дать пациенту выпить абсорбент (активированный уголь). Для нормализации состояния следует употреблять большое количество жидкости, чистую воду, отвары из сухофруктов.

Контроль МНО

Для контроля МНО необходимо обратиться в лабораторию,
способную провести данное исследование. 

Можно рассматривать как вариант приобретение аппарата CoaguChek XS (коагучек) или qLabs® ElectroMeter. Это удобно, аппараты просты в использовании. 

 

Однако, при цене в 30 – 40 тысяч рублей за прибор, и
при цене тест-полоски сопоставимой с ценой исследования в лаборатории,
приобретение аппарата экономически не целесообразно. Вам следует выбирать между
удобством и экономией.

Влияние некоторых лекарственных средств на эффект Варфарина

Запомните важное правило: если Вам назначают лекарственные
препараты, которые Вы не принимали, то Вам обязательно необходимо
поинтересоваться взаимодействием этого препарата с Варфарином и проконсультироваться
с лечащим врачом.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием лекарств, а также
изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

Взаимодействие лекарственных средств не
является показанием или противопоказанием к их назначению. Эта информация важна
для оценки частоты контроля МНО при назначении врачом сопутствующего лечения.

Препараты, усиливающие эффект Варфарина

Риск
развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме Варфарина с
препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз:
ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство
НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в
больших дозах.

Эффект
Варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими
лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон,
азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат,
витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин,
даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам,
зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин,
клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол,
миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота,
норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно
после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил,
пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин,
симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм,
сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические
и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая
кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон,
фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин,
флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб,
цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим,
циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты
некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут
как усиливать эффект Варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium
sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya),
шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax
ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя
одновременно принимать Варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует
учитывать, что эффект индуцирования действия Варфарина может сохраняться в
течение еще 2нед после прекращения приема препаратов зверобоя. 

В том случае, если пациент
принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием.
Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься
при отмене зверобоя. После этого можно назначать Варфарин.

Ослабление эффекта Варфарина

Эффект Варфарина может ослабляться при одновременном
приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом
барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом,
гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином,
колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином,
митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином,
рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном,
хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического
действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что
уменьшает действие антикоагулянтов. 

В случае сочетанного применения Варфарина
с другими препаратами, указанными в приведенном выше списке, необходимо
проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3нед от начала терапии.

Прочие предосторожности

Вы должны понимать, что Вам противопоказано заниматься
травмоопасными видами спорта. Так же следует избегать внутримышечных инъекций
(если их можно избежать).

Вы должны знать, что Вы принимаете препарат, который
спасает Вам жизнь и сохраняет здоровье, и эффективность Варфарина зависит, в
том числе, от Вас.

Путешествия

Не забудьте взять с собой достаточный
запас Варфарина и перед выездом проверить МНО. Не забывайте про диету — в
путешествиях питание часто существенно отличается от обычного, а это может
сказаться на показателях МНО. 

Алкоголь

Алкоголь, влияя на печень, усиливает
действие Варфарина. Кроме того, даже незначительные дозы алкоголя нарушают
координацию движений и повышают риск случайной травмы, которая у человека,
принимающего Варфарин, может быть угрожающей жизни.

Беременность

Не менее важно понимать, что прием Варфарина требует
более тщательного отношения к планированию беременности, в случае
незапланированной беременности обсудить с врачом переход на использование
низкомолекулярных гепаринов.

Варфарин чрезвычайно вреден для плода,
поэтому если вы планируете беременность, обсудите это с врачом. 

Что необходимо знать пациентам, принимающим Варфарин

Варфарин
взаимодействует как с пищей, так и с лекарственными препаратами, результатом
этого взаимодействия является снижение или увеличение свертывающей способности
крови. И то и другое является нежелательным, т.к. снижение свертывающей
способности это риск кровотечения, а увеличение – риск тромбообразования. 

Как было указано
выше, Варфарин ингибирует синтез витамина К в печени, соответственно продукты
содержащие в себе высокие дозы витамина К снижают эффективность Варфарина. 

Ваша цель – съедать
примерно одинаковое количество витамина К в день. Сделать это можно, употребляя
то же количество продуктов с высоким и средним уровнем витамина K. 

Больше всего витамина К содержится в
зеленых овощах: зелень амаранта, авокадо, капусту брокколи,
брюссельскую капусту, кочанную капусту, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр
(кинза), огуречную кожуру, цикорий, плоды киви, салат-латук, мяту, зеленую
горчицу, оливковое масло, петрушку, горох, фисташки, красные морские водоросли,
зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток),
зелень репы, кресс-салат. Таблица “Содержание витамина К в продуктах”.

Вам нельзя
резко менять рацион питания, а если это все же произошло, то необходимо
обсудить с лечащим врачом необходимость внеочередного контроля МНО. 

Витамины,
травы, или другие добавки могут содержать витамин К и, соответственно, снижать
эффект Варфарина.

Всегда
показывайте врачу этикетку всех витаминов, трав или других добавок, которые вы
принимаете.

Подбор дозы варфарина в зависимости от показателя МНО (вариант 1. Калькулятор для подбора дозы Варфарина)
Подбор дозы варфарина в зависимости от показателя МНО (вариант 2. С учетом недельной дозы)
Подбор дозы варфарина в зависимости от показателя МНО (вариант 3. Адаптированный алгоритм медленной нагрузки варфарином)